ABCMdb

PMID: 23199563

Leonard A, Leal T, Lebecque P
[Mucoviscidosis: CFTR mutation-specific therapy: a ray of sunshine in a cloudy sky].
Arch Pediatr. 2013 Jan;20(1):63-73. doi: 10.1016/j.arcped.2012.10.018. Epub 2012 Nov 27., [PubMed]

Sentences

No. Mutations Sentence Comment

60 ABCC7 p.Arg334Trp Les mutations de classe IV (ex. R334W) re &#b4;sultent en une prote &#b4;ine bien localise &#b4;e mais peu fonctionnelle (anomalie de conductance), celles de classe V (ex. 3849 + 10kbC > T) typiquement en une re &#b4;duction de la quantite &#b4; de prote &#b4;ine CFTR, conse &#b4;cutive a ` une anomalie d`e &#b4;pissage. Login to comment 82 ABCC7 p.Gly551Asp Pre &#b4;sente chez 6 % des patients irlandais, la mutation G551D est la plus fre &#b4;quente des mutations de classe III. Login to comment 125 ABCC7 p.Gly542* Gentamicine par voir intraveineuse Une premie `re e &#b4;tude a e &#b4;value &#b4; les taux de chlorure dans la sueur et le PN - a ` 6 reprises - chez 5 patients porteurs d`une seule mutation de classe I (dont 3 G542X) et 5 patients homozygotes F508del [37]. Login to comment 128 ABCC7 p.Tyr122* Une seconde e &#b4;tude mettait en e &#b4;vidence, sous gentamicine, une ame &#b4;lioration significative de la STC et une re &#b4;duction moyenne du taux de chlorure dans la sueur de 24 mmol/L chez 9 patients porteurs d`une copie de la mutation Y122X [35]. Login to comment 130 ABCC7 p.Trp1282* ABCC7 p.Gly542* ABCC7 p.Arg1162* ABCC7 p.Tyr122* Dans une partie distincte du travail, les auteurs de &#b4;montraient in vitro une translecture en pre &#b4;sence de gentamicine 4 a ` 7 fois plus efficace pour la mutation Y122X que pour les mutations W1282X, G542X et R1162X. Login to comment 171 ABCC7 p.Gly551Asp Mutations de classe III : Ivacaftor (VX-770, Kalydeco W ) par voie orale Dans une premie `re e &#b4;tude ou ` 39 adultes porteurs d`au moins une copie de la mutation G551D ont rec &#b8;u par voie orale pendant 4 semaines soit ce compose &#b4; (a ` diverses doses), soit un placebo, un effet significatif a e &#b4;te &#b4; de &#b4;montre &#b4; a ` l`avantage du premier groupe, en termes de PN (ame &#b4;lioration de STC), de spirome &#b4;trie et surtout de taux de chlorure dans la sueur [48]. Login to comment 174 ABCC7 p.Gly551Asp Ces re &#b4;sultats ont e &#b4;te &#b4; conforte &#b4;s par une e &#b4;tude mene &#b4;e chez 161 patients a c6;ge &#b4;s d`au moins 12 ans et porteurs d`au moins une copie de G551D, dont 78 ont e &#b4;te &#b4; assigne &#b4;s au groupe placebo [49]. Login to comment 177 ABCC7 p.Gly551Asp Ces re &#b4;sultats spectaculaires et le caracte `re orphelin de la mucoviscidose ont contribue &#b4; a ` l`agre &#b4;ment en un temps record de ce produit aux E &#b4;tats-Unis : depuis le 12 janvier 2012, l`Ivacaftor peut y e c6;tre prescrit aux patients a c6;ge &#b4;s d`au moins 6 ans et porteurs d`au moins une copie de la mutation G551D. Login to comment 178 ABCC7 p.Gly551Ser ABCC7 p.Gly1244Glu ABCC7 p.Gly1349Asp ABCC7 p.Ser1251Asn ABCC7 p.Ser549Arg ABCC7 p.Ser549Asn ABCC7 p.Gly970Arg ABCC7 p.Gly178Arg De re &#b4;centes donne &#b4;es in vitro sugge `rent que cette me &#b4;dication soit e &#b4;galement efficace sur 9 autres mutations de la me c6;me classe (G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, G1349D) [50,51]. Login to comment 182 ABCC7 p.Gly551Asp d`au moins une copie de la mutation G551D (VEMS < 40 % pre &#b4;dit ou pre &#b4;sence sur une liste active de transplantation pulmonaire - NCT01381289). Login to comment 317 ABCC7 p.Gly542* [21] Du M, Liu X, Welch EM, et al. PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Login to comment 334 ABCC7 p.Gly551Asp [29] Comer DM, Ennis M, McDowell C, et al. Clinical phenotype of cystic fibrosis patients with the G551D mutation. Login to comment 374 ABCC7 p.Gly551Asp [48] Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, et al. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med 2010;363:1991-2003. Login to comment 375 ABCC7 p.Gly551Asp [49] Ramsey B, Davies J, Mc Elvaney N, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011;365:1663-72. Login to comment 377 ABCC7 p.Trp1282* Restoration of W1282X CFTR activity by enhanced expression. Login to comment