ABCMdb

PMID: 26021452

Corvol H, Taytard J, Tabary O, Le Rouzic P, Guillot L, Clement A
[Challenges of personalized medicine for cystic fibrosis].
Arch Pediatr. 2015 Jul;22(7):778-86. doi: 10.1016/j.arcped.2015.04.015. Epub 2015 May 26., [PubMed]

Sentences

No. Mutations Sentence Comment

36 ABCC7 p.Gly542* Cette classe inclut les mutations non-sens et celles qui produisent un codon stop pre &#b4;mature &#b4;, comme la mutation G542X ; classe II : mutations perturbant le processus de &#ab; maturation &#bb; cellulaire de la prote &#b4;ine et son ciblage vers la membrane plasmique. La prote &#b4;ine mutante n`est pas adresse &#b4;e au bon endroit et reste en ge &#b4;ne &#b4;ral localise &#b4;e dans le cytoplasme ou ` elle est de &#b4;grade &#b4;e. Login to comment 43 ABCC7 p.Gly551Asp La plus fre &#b4;quente mutation de cette classe est la mutation G551D, situe &#b4;e dans le domaine NBD1 et entra c6;nant un de &#b4;faut d`ouverture du canal chlorure (http://www.cftr2.org/) ; classe IV : mutations alte &#b4;rant la conduction et les me &#b4;canismes d`ouverture et de fermeture du canal chlorure. Login to comment 51 ABCC7 p.Arg117His La mutation R117H appartient a ` cette classe ; classe V : mutations alte &#b4;rant la stabilite &#b4; de l`ARNm de CFTR. Login to comment 56 ABCC7 p.Gln1412* Ce sont principalement des mutations ge &#b4;ne &#b4;rant des prote &#b4;ines tronque &#b4;es dans leur partie C-terminale comme Q1412X et 4326delTC. Login to comment 119 ABCC7 p.Trp1282* En effet, les patients porteurs de la mutation W1282X, en particulier, semblent mieux re &#b4;pondre au traitement que ceux porteurs d`autres mutations de classe I [32]. Login to comment 129 ABCC7 p.Gly551Asp Cet effet a pu e c6;tre de &#b4;montre &#b4; en particulier sur des prote &#b4;ines CFTR mute &#b4;es G551D [34]. Login to comment 130 ABCC7 p.Gly551Asp La mutation du ge `ne CFTR G551D est la mutation de classe III la plus fre &#b4;quente, pre &#b4;sente a ` l`e &#b4;tat he &#b4;te &#b4;rozygote chez environ 3 % des patients atteints de mucoviscidose dans le monde. Login to comment 131 ABCC7 p.Gly551Asp L`essai the &#b4;rapeutique qui a permis par la suite la commercialisation de ce me &#b4;dicament a e &#b4;te &#b4; une e &#b4;tude de phase 3 (e &#b4;tude StriveW ) ayant inclus 84 patients traite &#b4;s et 83 sous placebo, tous a c6;ge &#b4;s de plus de 12 ans et porteurs d`au moins une mutation G551D [35]. Login to comment 134 ABCC7 p.Gly551Asp Ainsi, en 2012, l`ivacaftor a e &#b4;te &#b4; approuve &#b4; aux E &#b4;tats-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) et en Europe par l`European Medical Agency (EMA), puis commercialise &#b4; sous le nom de KalydecoW pour les patients de plus de 6 ans porteurs d`au moins une mutation G551D. Login to comment 135 ABCC7 p.Gly551Ser ABCC7 p.Gly1244Glu ABCC7 p.Gly1349Asp ABCC7 p.Ser1255Pro ABCC7 p.Ser1251Asn ABCC7 p.Ser549Arg ABCC7 p.Ser549Asn ABCC7 p.Gly178Arg Compte tenu de l`efficacite &#b4; de KalydecoW chez ces patients, le laboratoire VertexW a ensuite teste &#b4;, puis de &#b4;montre &#b4; son efficacite &#b4; chez des patients porteurs d`autres mutations de classe III, ce qui a permis cette anne &#b4;e une extension d`autorisation de mise sur le marche &#b4; (AMM) pour 8 mutations supple &#b4;mentaires : G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N et S549R [37]. Login to comment 273 ABCC7 p.Gly542* Aminoglycoside suppression of a premature stop mutation in a Cftr/ mouse carrying a human CFTR-G542X transgene. Login to comment 283 ABCC7 p.Gly542* [28] Du M, Liu X, Welch EM, et al. PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Login to comment 296 ABCC7 p.Gly551Asp Me &#b4;decine personnalise &#b4;e et mucoviscidose [35] Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. Login to comment 298 ABCC7 p.Gly551Asp [36] Davies JC, Wainwright CE, Canny GJ, et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients aged 6 to 11 years with cystic fibrosis with a G551D mutation. Login to comment 300 ABCC7 p.Gly551Asp [37] De Boeck K, Munck A, Walker S, et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. Login to comment