ABCMdb

ABCB1 p.Gly141Lys

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PMID: 21297370 [PubMed] Chiba K et al: "[Genetic marker of statin-induced rhabdomyolysis]."

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13 SLCO1B1 以外のトランスポーターの遺伝子多型とスタチンの体内動態最近,SLCO1B1 以外のトランスポーターの遺伝子多型がスタチンの体内動態に影響を与えることが次第に明らかとなっている．現時点ではまだ筋肉障害との関係を明確にした報告はないが,ここではスタチンの血漿中濃度の比較的大きな変動要因となる ABCG2 と ABCB1 について述べることにする． ABCG2 は BCRP としても知られる ABC トランスポーターである．小腸,肝臓,腎臓,脳,胎盤など広範な臓器に発現し,薬物などの脂溶性物質を排出する役割を果たしている．ABCG2 には多くの SNPs が知られているが,比較的頻度が高く機能への影響も大きい 421C＞A(Gly141Lys)がスタチンとの関係で最もよく検討されている．血漿中濃度への影響が最も大きいスタチンは,ロスバスタチン, アトルバスタチン,フルバスタチンであり,A-アレルをホモ接合体として持つ個体は C-アレルのホモ接合体と比較して,経口投与後の AUC がそれぞれ 144%, 72%, 72%高くなる．24,25) シンバスタチンの AUC も A-アレルのホモ接合体で 111%高値を示すが,アシッド型シンバスタチンの AUC には C- アレルと比較して有意な差は認められない．24,25) 一方,プラバスタチン,ピタバスタチンの AUC は 421C＞A によって大きな影響を受けない．26,27) ABCB1 は P-糖タンパクとして知られている ABC トランスポーターである．小腸,肝臓,腎臓,脳などに発現して,薬物を含む脂溶性物質の排出に係わっている．このトランスポーターの遺伝子のハプロタイプである 1236C-2677G-3435C をホモ接合体として持つ個体ではアトルバスタチンとアシッド型シンバスタチンの AUC が 1236T-2677T-3435T をホモ接合体として持つ個体より 5560%高いことが報告されている．28) このハプロタイプはフルバスタチン,プラバスタチン,ロバスタチン,ロスバスタチンの体内動態には有意な影響を与えない．29) 5. Login to comment

PMID: 21468756 [PubMed] Chew SC et al: "The effects of CYP3A4, CYP3A5, ABCB1, ABCC2, ABCG2 and SLCO1B3 single nucleotide polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of docetaxel in nasopharyngeal carcinoma patients."

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62 AUC0-inf, area under plasma concentration-time curve from time zero to infinity; CL plasma clearance (Whiskers: 5-95 percentile) Table 1 Allele frequencies of CYP3A4, CYP3A5, ABCC2, ABCG2 and SLCO1B3 in healthy Asian populations, NPC patients and comparisons with Caucasians SNPs rs ID Allele Allelic frequencies Chinese Malays Indians Caucasians NPC patients CYP3A4 (UCSC accession number NM_017460) CYP3A4*1B rs2740574 A 1 1 1 0.98 1 G 0 0 0 0.02 0 IVS6-191C [ T rs35599367 C 1 1 1 0.95 [2] 1 T 0 0 0 0.05 0 CYP3A5 (Ensembl gene ID ENSG00000106258) CYP3A5*3 rs776746 A 0.24 0.39 0.41 0.15 [7] 0.33 G 0.76 0.61 0.59 0.85 0.67 CYP3A5*6 rs10264272 G 1 1 1 1 [7] 1 A 0 0 0 0 0 ABCB1 (UCSC accession number NM_000927) 1236C [ T rs1128503 C 0.28 0.34 0.33 0.59 [15] 0.36 T 0.72 0.66 0.67 0.41 0.64 2677G [ A/T rs2032582 G 0.38 0.53 0.33 0.56 [15] 0.51 (Ala893Ser/Thr) A 0.12 0.03 0.07 0.02 0.10 T 0.5 0.44 0.6 0.42 0.39 3435C [ T rs1045642 C 0.47 0.49 0.63 0.46 [15] 0.66 T 0.53 0.51 0.37 0.54 0.34 ABCC2 (UCSC accession number NM_000392) *?9383C [ G rs12762549 C 0.4 0.4 0.55 NA 0.40 G 0.6 0.6 0.45 NA 0.60 ABCG2 (UCSC accession number NM_004827) 421C [ A rs2231142 C 0.72 [25] 0.73 [25] 0.85 [25] 0.88 [16] 0.71 (Gly141Lys) A 0.28 0.27 0.15 0.12 0.29 SLCO1B3 (UCSC accession number NM_019844) 334T [ G rs4149117 T 0.35 0.2 0.08 0.15 [14] (Ser112Ala) G 0.65 0.8 0.92 0.86 439A [ G rs57585902 A 1 1 1 0.995 [14] 1 (Thr147Ala) G 0 0 0 0.005 0 699G [ A rs7311358 G 0.36 0.19 0.1 0.16 [14] 0.24 (Met233Ile) A 0.64 0.81 0.9 0.84 0.76 767G [ C rs60140950 G 1 0.96 0.95 0.81 [14] 1 (Gly256Ala) C 0 0.04 0.05 0.19 0 1559A [ C NA A 1 1 1 1 [14] 1 (His520Pro) C 0 0 0 0 0 1564G [ T rs72559743 G 1 1 1 0.98 [5] 1 (Gly522Cys) T 0 0 0 0.02 0 1679T [ C rs12299012 T 1 1 1 0.98 [14] 1 (Val560Ala) C 0 0 0 0.02 0 IVS12-5676A [ G rs11045585 A 0.82 0.82 0.97 NA 0.78 G 0.18 0.18 0.03 NA 0.22 NA not available The genotype and allele frequencies of CYP3A4*1B, CYP3A5*3, ABCB1 1236C [ T, 2677G [ T/A, 3435C [ T in healthy Asian subjects are available in the previous publication [11] nadir haemoglobin from cycle 1 baseline compared to those with GG (n = 14) or TT (n = 8) genotypes [median (range); percentage decrease in nadir haemoglobin from cycle 1 baseline (%); GA ? Login to comment