ABCMdb

PMID: 14613688

Flodrops H, Renouil M, Lesure F, Marechal D, Piyaraly S, Arvin-Berod C, Robillard PY, Fourmaintraux A, Cartault F
[Clinical aspects and genetic specificities of cystic fibrosis in Reunion Island].
Arch Pediatr. 2003 Nov;10(11):955-9., [PubMed]

Sentences

No. Mutations Sentence Comment

12 ABCC7 p.Tyr122* Un g&#e8;ne proche du g&#e8;ne CFTR (Cystic Fibrosis Transmenbrane conductance Regulator) a pu subir la m&#ea;me s&#e9;gr&#e9;gation que la mutation Y122X, ou la population &#ab; des petits blancs &#bb; habitant les hauts plateaux de la R&#e9;union est significativement plus petite pour des raisons ethniques. Login to comment 15 ABCC7 p.Tyr122* - Evaluation of the phenotype-genotype correlation of a specific mucoviscidosis mutation, "Y122X", in Reunion Island. Login to comment 24 ABCC7 p.Tyr122* - In our population, we identified 10 mutations, of which three of them represented more than 80% of the cases: D F508 (51.8%), Y122X (24.4%) and 3120 + 1G ࢐ A (4.8%). Login to comment 25 ABCC7 p.Tyr122* The authors report clinical significant differences in children with the homozygote mutation Y122X as compared with children presenting the D F508 CF-mutation: failure to thrive affecting mainly the height with, paradoxically, a relatively normal weight development, and a better pulmonary function. Login to comment 38 ABCC7 p.Tyr122* Cette mixit&#e9; et une certaine consanguinit&#e9; dans les cirques (Mafate, Cilaos, Sa- lazie) et les hauts de l`&#ee;le longtemps renferm&#e9;s sur eux-m&#ea;mes, expliquent en partie pourquoi la mutation Y122X pr&#e9;domine dans le sud de l`&#ee;le, car ce n`est que depuis 1960 que Cilaos poss&#e8;de une route fiable. Login to comment 41 ABCC7 p.Tyr122* L`absence d`&#e9;tude &#e9;pid&#e9;miologique depuis 1989 et les progr&#e8;s consid&#e9;rables effectu&#e9;s en biologie mol&#e9;culaire ces dix derni&#e8;res ann&#e9;es nous ont conduits &#e0; refaire le point sur la mucoviscidose &#e0; l`&#ee;le de la R&#e9;union et &#e0; tenter de pr&#e9;ciser la corr&#e9;lation ph&#e9;notype-g&#e9;notype d`une mutation, &#e0; notre connaissance typiquement r&#e9;unionnaise, la mutation Y122X, ainsi que sa fr&#e9;quence [4,5]. Login to comment 72 ABCC7 p.Tyr122* La mutation Y122X &#e0; l`&#e9;tat homozygote &#e9;tait retrouv&#e9;e chez 14,3 % des patients et chez 23,8 % &#e0; l`&#e9;tat h&#e9;t&#e9;rozygote composite, soit 38 % des patients. Login to comment 74 ABCC7 p.Tyr122* La comparaison des g&#e9;notypes entre la R&#e9;union et la m&#e9;tropole a mis en &#e9;vidence deux diff&#e9;rences significatives : ߦ la premi&#e8;re concernait les homozygotes pour la mutation DF508 qui sont retrouv&#e9;s avec une fr&#e9;quence moindre &#e0; la R&#e9;union qu`en m&#e9;tropole (34,4 contre 49,6 %), (p < 0,01) ; ߦ la deuxi&#e8;me concernait les patients porteurs de deux mutations autres que DF508, en particulier les mutations Y122X et 3120+1G࢐A qui sont relev&#e9;es avec une fr&#e9;- quence plus &#e9;lev&#e9;e &#e0; la R&#e9;union qu`en m&#e9;tropole, (20,3 vs 4,6 %) (p < 0,0001). Login to comment 76 ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* Tableau 1 R&#e9;sultats des dosages du chlore sudoral G&#e9;notypes Chlore sudoral en meq/litre* Nombre d`enfants Moyenne &#c9;cart-type Extr&#ea;mes DF508/DF508 29 103,5 34 80-179 DF508/Y122X 14 125,4 36 85-218 Y122X/Y122X 12 115 32 85-160 * Meq/litre : milli&#e9;quivalent de chlore par litre de sueur. Login to comment 77 ABCC7 p.Gly551Asp ABCC7 p.Tyr122* Tableau 2 R&#e9;partition g&#e9;ographique des g&#e9;notypes &#e0; la R&#e9;union G&#e9;notypes Nord % Sud % Total % DF508/DF508 18 21,4 11 13,1 29 34,5 DF508/Y122X 6 7,1 8 9,5 14 16,6 DF508/A455E 2 2,4 1 1,2 3 3,6 DF508/3120+1G࢐A 2 2,4 - - 2 2,4 D F508/G551D - - 1 1,2 1 1,2 DF508/2789+5G࢐A 1 1,2 - - 1 1,2 D F508/1161 del C - - 1 1,2 1 1,2 D F508/1078 del T - - 1 1,2 1 1,2 D F508/ ??? Login to comment 78 ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* 6 7,1 - - 6 7,1 Y122X/Y122X 4 4,8 8 9,5 12 14,3 Y122X/3120+1G࢐A 2 2,4 - - 2 2,4 3120+1G࢐A/3120+1G࢐A 1 1,2 1 1,2 2 2,4 1717-1G࢐A/Y122X 1 1,2 - - 1 1,2 G452X / ??? Login to comment 82 ABCC7 p.Gly551Asp ABCC7 p.Gly542* ABCC7 p.Tyr122* = mutation non identifi&#e9;e. Tableau 3 Distribution des mutations &#e0; la R&#e9;union Mutation Nombre de chromosomes Total % Total cumul&#e9; nord (1) sud (2) D F508 53 34 87 51,8 87 Y122X 17 24 41 24,4 128 3120+1G࢐A 6 2 8 4,8 136 A455E 2 1 3 1,8 139 G551D - 1 1 0,6 140 2789+5G࢐A 1 - 1 0,6 141 1161 del C - 1 1 0,6 142 1078 del T - 1 1 0,6 143 1717-1G࢐A 1 - 1 0,6 144 G542X - 1 1 0,6 145 ??? Login to comment 86 ABCC7 p.Tyr122* La mutation Y122X para&#ee;t &#ea;tre une particularit&#e9; de la population r&#e9;unionnaise Le s&#e9;quen&#e7;age direct du produit de la PCR (polymerase chain reaction) de l`exon 4 a montr&#e9; une substitution du nucl&#e9;otide T par A en position 498 de la s&#e9;quence d`ADNc. Login to comment 88 ABCC7 p.Tyr122* Elle a &#e9;t&#e9; responsable de la formation d`un polypeptide tronqu&#e9;, non fonctionnel [12], ce qui a permis de la situer parmi les anomalies de codage du g&#e8;ne de classe I. La mutation Y122X, fr&#e9;quente &#e0; la R&#e9;union (24,4 % des cas), n`a &#e9;t&#e9; retrouv&#e9;e qu`exceptionnellement en m&#e9;tropole (0,15 % des cas). Login to comment 91 ABCC7 p.Tyr122* Il existait une diff&#e9;rence hautement significative de la distribution de la mutation Y122X entre R&#e9;union et m&#e9;tropole (p < 0,00001). Login to comment 94 ABCC7 p.Tyr122* La v&#e9;ritable origine de cette mutation restait inconnue, mais le fait que tous les chromosomes &#ab; Y122X &#bb; portaient le m&#ea;me haplotype &#ab; C &#bb; sugg&#e9;rait un lien de communaut&#e9; et un probable effet fondateur [4]. Login to comment 98 ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* L`analyse des effectifs cumul&#e9;s sur les cinq ans &#e9;tudi&#e9;s a permis de mettre en &#e9;vidence les diff&#e9;rences significatives suivantes (Tableau 4) : ߦ concernant la taille (exprim&#e9;e en DS) : les homozygotes Y122X pr&#e9;sentaient un retard statural plus important que les homozygotes DF508, -1,6 DS vs -0,6DS (p < 0,001), que les h&#e9;t&#e9;rozygotes composites DF508/Y122X, -1,6 DS vs -0,2 DS (p < 0,000005), et que l`ensemble des patients, -1,6DS vs -0,6DS (p < 0,0002) ; ߦ concernant le poids (en % du poids id&#e9;al pour la taille) : les homozygotesY122X avaient un meilleur &#e9;tat nutritionnel que les homozygotes DF508, 97,3 vs 92,6 % (p < 0,02), que les h&#e9;t&#e9;rozygotes composites DF508/ Y122X, 97,3 vs 92 % (p < 0,01) et que l`ensemble des patients , 97,3 vs 93,4 % (p < 0,05) ; ߦ concernant le poids (exprim&#e9; en DS) : les homozygotes Y122X avaient un retard pond&#e9;ral plus marqu&#e9; que les homozygotes DF508, -1,3 DS vs -1 DS (p < 0,05), que les h&#e9;t&#e9;rozygotes composites DF508/Y122X, -1,3 DS vs -0,8 DS (p < 0,01) et que l`ensemble des patients, -1,3 DS vs -1DS (p < 0,05) ; ߦ concernant la fonction pulmonaire, les homozygotes Y122X avaient une moindre alt&#e9;ration de leur VEMS que les homozygotes DF508, et que l`ensemble des patients. Login to comment 99 ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* Les homozygotes Y122X avaient une moindre alt&#e9;ration de leur CVF que les homozygotes DF508, 88 vs 68 % (p < 0,00002), et que les h&#e9;t&#e9;rozygotes composites DF508/Y122X, 88 vs 76 % (p < 0,02) et par rapport &#e0; l`ensemble des patients, 88 vs 72 % (p < 0,00005). Login to comment 104 ABCC7 p.Tyr122* Les r&#e9;sultats pr&#e9;liminaires de notre &#e9;tude sugg&#e8;rent que les homozygotes Y122X ont un retard statural plus marqu&#e9;, un meilleur &#e9;tat nutritionnel et une moindre alt&#e9;ration de leur fonction pulmonaire ; &#e0; l`inverse les homozygotes DF508 pr&#e9;sentent une alt&#e9;ration de leur fonction pulmonaire plus prononc&#e9;e. Login to comment 105 ABCC7 p.Tyr122* Le meilleur &#e9;tat nutritionnel des homozygotes Y122X montre que le retard statural de ces derniers n`est pas &#e0; mettre en rapport avec une insuffisance pancr&#e9;atique ou une malnu- Tableau 4 Comparaison de l`expression ph&#e9;notypique entre les trois principaux g&#e9;notypes. Login to comment 106 ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* ABCC7 p.Tyr122* Donn&#e9;es cumul&#e9;es de 1994 &#e0; 1998 &#e0; la R&#e9;union DF508/DF508 DF508/Y122X Y122X/Y122X Total Tous Patients Sex-Ratio 5 0,7 2,3 1,7 A c6; ge Moyen 9,4 8,9 8,7 10,1 Taille (DS) -0,6 -0,2 -1,6 -0,6 &#c9;cart-Type 0,36 0,33 0,31 0,35 Poids (DS) -1 -0,8 -1,3 -1 &#c9;cart-Type 0,4 0,375 0,30 0,4 Poids id&#e9;al (%) 92,6 91,9 97,3 93,4 &#c9;cart-Type 3,8 3,4 3,7 3,75 IMC 15,6 14,9 15,8 15,4 VEMS (%) 65,4 74,8 85,4 70 CVF (%) 68,1 76,1 87,9 71,9 Effectifs cumul&#e9;s 96 47 49 281 trition associ&#e9;e. Login to comment 108 ABCC7 p.Tyr122* Une des hypoth&#e8;ses &#e9;voqu&#e9;es est qu`un g&#e8;ne proche de celui de la mucoviscidose pourrait &#ea;tre en rapport avec la croissance et que s`il existe, il subirait la m&#ea;me s&#e9;gr&#e9;gation que la mutation Y122X. Login to comment 112 ABCC7 p.Tyr122* Dans notre &#e9;tude, l`esp&#e9;rance de vie des homozygotes Y122X n`a pu &#ea;tre compar&#e9;e &#e0; celle des patients ayant d`autres g&#e9;notypes, faute de recul suffisant. Login to comment 113 ABCC7 p.Tyr122* Toutefois, compte tenu du fait que les homozygotes Y122X, malgr&#e9; leur &#ab; petite taille &#bb;, pr&#e9;sentent une moindre alt&#e9;ration de leur fonction pulmonaire et un meilleur &#e9;tat nutritionnel, une diminution de leur esp&#e9;rance de vie semble peu probable. Login to comment 115 ABCC7 p.Tyr122* Conclusion Notre &#e9;tude a permis de r&#e9;actualiser le g&#e9;notype CFTR en confirmant la pr&#e9;sence d`une mutation particuli&#e8;re, la mutation Y122X, &#e0; un taux important de 25 % sur l`&#ee;le de la R&#e9;union. Login to comment 118 ABCC7 p.Tyr122* L`hypoth&#e8;se que nous faisons est que le facteur &#ab; petite taille &#bb; est un marqueur de la population des porteurs de la mutation Y122X. Login to comment 131 ABCC7 p.Ser1255Leu ABCC8 p.Ala309Gly Detection of more than 91 % cystic fibrosis mutations in a sample of the population from Reunion Island and identification of two novel mutations (A309G, S1255L) and one novel polymorphism (L49L). Login to comment