ABCMdb

PMID: 24309546

Durupt S, Nove Josserand R, Durieu I
[Therapeutic update in cystic fibrosis].
Rev Med Interne. 2014 Jun;35(6):388-92. doi: 10.1016/j.revmed.2013.11.003. Epub 2013 Dec 3., [PubMed]

Sentences

No. Mutations Sentence Comment

8 ABCC7 p.Gly551Asp L`ivacaftor (Kalydeco&#ae; ), qui potentialise la fonction de la prot&#e9;ine CFTR correctement exprim&#e9;e &#e0; la surface cellulaire a obtenu une autorisation de mise sur le march&#e9; chez des patients porteurs de la mutation G551D. Login to comment 25 ABCC7 p.Gly551Asp Ivacaftor (Kalydeco&#ae; ) which potentialises the function of the CFTR protein expressed on the cellular surface is now available for patients with the G551D mutation. Login to comment 64 ABCC7 p.Gly551Asp Parmi celles-ci, la plus fr&#e9;quente est la mutation G551D. Login to comment 71 ABCC7 p.Gly551Asp ABCC7 p.Arg117His Une quantit&#e9; normale de prot&#e9;ine arrive &#e0; la surface cellulaire, mais reste non fonctionnelle par d&#e9;faut de r&#e9;gulation par l`ATP (exemple : G551D) IV Mutations donnant naissance &#e0; une prot&#e9;ine &#e0; la conformation anormale avec une diminution de la conductance (exemple : R117H) V Mutations responsables d`une quantit&#e9; diminu&#e9;e de prot&#e9;ine fonctionnelle VI Mutations responsables d`une prot&#e9;ine fonctionnelle mais &#e0; la demi-vie diminu&#e9;e &#e0; la surface cellulaire Les mutations de classe 4, 5 et 6 sont responsables g&#e9;n&#e9;ralement de formes plus mod&#e9;r&#e9;es de la maladie car associ&#e9;es &#e0; la pr&#e9;sence d`une prot&#e9;ine partiellement fonctionnelle [12]. Login to comment 102 ABCC7 p.Gly551Asp Il a &#e9;t&#e9; identifi&#e9; parmi des milliers d`autres mol&#e9;cules par des techniques automatis&#e9;es de criblage &#e0; haut d&#e9;bit. Administr&#e9; par voie orale, l`ivacaftor est capable d`augmenter le temps d`ouverture du canal chlorure CFTR chez les patients porteurs de la mutation G551D, ce qui permet de normaliser les mouvements ioniques [23,24]. Login to comment 106 ABCC7 p.Gly551Asp La FDA a donc approuv&#e9; l`utilisation de l`ivacaftor (Kalydeco&#ae;) d&#e9;but janvier 2012 chez des patients atteints de mucoviscidose, de plus de six ans, portant au moins une mutation G551D. Login to comment 110 ABCC7 p.Gly551Asp ABCC7 p.Gly542* Classe I II III D&#e9;faut Synth&#e8;se Maturation R&#e9;gulation Exemple G542X F508del G551D Fr&#e9;quence globale 4 % 73 % 3 % Fr&#e9;quence en France 3,5 % 63 % 1 % Correction Lecture forc&#e9;e Prot&#e9;ger la d&#e9;gradation Restaurer la fonction Mol&#e9;cule test&#e9;e PTC 124 Ataluren VX-809 Lumacaftor Lumacaftor + Ivacaftor Ivacaftor r&#e9;alis&#e9;e chez 140 patients &#e2;g&#e9;s de 12 ans et plus, l`ivacaftor n`a pas permis d`am&#e9;lioration significative sur l`ensemble des crit&#e8;res de jugements d&#e9;finis (VEMS, poids, qualit&#e9; de vie) &#e0; l`exception de la concentration en ions chlorures dans la sueur (crit&#e8;re secondaire) [28]. Login to comment 113 ABCC7 p.Arg117His Par ailleurs, au-del&#e0; de son utilisation en combinaison avec un correcteur (compos&#e9; VX-809 et VX-661) vis-&#e0;-vis de la mutation F508del, son int&#e9;r&#ea;t chez des patients porteurs de mutations d`autres groupes en particulier R117H (classe 4) va faire l`objet d`&#e9;tudes. Login to comment 206 ABCC7 p.Gly551Asp Ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. Login to comment 214 ABCC7 p.Gly551Asp [24] Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, et al. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D -CFTR mutation. N Engl J Med 2010;363:1991-2003. Login to comment 215 ABCC7 p.Gly551Asp [25] Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011;365:1663-72. Login to comment 218 ABCC7 p.Gly551Asp [27] Aherns R, Rodriguez S, Yen K, et al. VX-770 in subjects 6 to 11 years with cystic fibrosis and the G551D -CFTR mutation (abstract). Login to comment 236 ABCC7 p.Gly542* [34] Du M, Liu X, Welch EM, Hirawat S, Peltz SW, Bedwell DM. PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Login to comment