ABCMdb

PMID: 14513768

Nakamura T
[MDR1 genotypes related to pharmacokinetics and MDR1 expression].
Yakugaku Zasshi. 2003 Sep;123(9):773-9., [PubMed]

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No. Mutations Sentence Comment

11 ABCB1 p.Gly185Val MDR1 遺伝子多型 MDR1 遺伝子多型に関する最初の報告は 1989 年 Kioka らによってなされ,ヒト正常副腎より単離された MDR1 において 2 種類のアミノ酸置換 (Gly185Val, Ala893Ser)を検出し,後者は遺伝的多型を反映することを示唆するものであった．2) この後,数ヵ所の SNP が報告されたが,3,4) 2000 年に 774774 Vol. 123 (2003) 入り,HoŠmeyer らは 188 人の白人を対象として MDR1 遺伝子多型の網羅的スクリーニングを行い, 15 ヵ所の遺伝的多型の存在を報告した．5) HoŠmeyer らの報告で注目を集めたのはエクソン 26 上 3435 位の遺伝子多型(C3435T)であり,C3435T 遺伝子型は,十二指腸における MDR1 タンパクの発現量や典型的 MDR1 基質であるジゴキシンの消化管吸収に影響を及ぼすといった内容であった．その後, C3435T 遺伝子型に関して世界中で大規模母集団に対する C3435T 遺伝子型発現頻度解析が行われ,その発現頻度には人種差が報告されている．5―8) また, Kim らは,健常なヨーロッパ系並びにアフリカ系アメリカ人を対象に MDR1 遺伝子の遺伝子多型解析を行った結果 , 3435 位が CC3435 ( あるいは TT3435 )である者のうち 95% (64%)で 2677 位が GG2677 (TT2677)であることを示唆しており,人種, 性別,年齢を問わず 3435 位と 2677 位の多型が関連していることを示唆した．9) 著者らは,健常な日本人 117 人を対象として遺伝子型発現頻度を検討したところ,3435 位は CC3435 35.0%, CT3435 53.0%, TT3435 12.0%の頻度分布であり,2677 位は GG2677 12.8%, GA2677 23.9%, GT2677 38.5%, AA2677 1.7%, AT2677 13.7%, TT2677 9.4%であった．10) ここで, CC3435 のうち 31.7%が GG2677, TT3435 のうち 71.4% が TT2677 であり,Kim らの報告を支持するものであった．また,2677 位に A を有する者の発現頻度が白人に比べて日本人において高いことを報告した．10) MDR1 遺伝子に関しては,現在までに 27 ヵ所 28 種類の遺伝子多型が報告されており,このうち 7 ヵ所はイントロン上に位置し,11 ヵ所はアミノ酸置換を伴う多型である．4,5,9,11―14) Kim らは,11 種類の遺伝子多型 C-4T, G-1, A61G, A548G, G1199A, C1236T, C1474T, C2650T, G2677T, T3421A 及び C3435T について,MDR11 から MDR18 とそのサブタイプを含む 15 種類の対立遺伝子を定義しており,今後,MDR1 遺伝子型と表現型の相関解析を行っていく上でこの定義の是非が問われてくると思われる．9) 3. Login to comment